Um estudo recente publicado na revista Metabolismo celular mostraram que fatores de estilo de vida modificáveis podem compensar o risco genético de obesidade.
A obesidade é uma pandemia não infecciosa impulsionada por estilos de vida sedentários e ingestão elevada de alimentos ricos em energia. A obesidade é hereditária e poligênica. Várias vias metabólicas contribuem para o ganho de peso, com mais de mil variantes genéticas associadas à obesidade. Acredita-se geralmente que a predisposição genética à obesidade não é modificável.
No entanto, estudos de interação gene-ambiente sugeriram que alguns fatores de estilo de vida podem atenuar o efeito de genes específicos relacionados à obesidade. No entanto, tais estudos foram limitados a alguns genes obesogênicos e fatores de estilo de vida. Além disso, não se sabe como fatores de estilo de vida modificáveis interagem com a predisposição genética à obesidade e aliviam sua carga.
Estudar: Associação de risco genético, estilo de vida e sua interação com obesidade e morbidades relacionadas à obesidade. Crédito da imagem: Motortion Films / Shutterstock
Sobre o estudo
No presente estudo, os pesquisadores examinaram se fatores modificáveis de estilo de vida compensam o risco genético de obesidade. Eles identificaram mais de 338.600 indivíduos britânicos brancos do Biobank do Reino Unido que passaram no controle de qualidade genética e excluíram > 1.000 indivíduos sem dados sobre índice de massa corporal (IMC) ou morbidades relacionadas à obesidade (ORMs), deixando 337.554 indivíduos para inclusão.
Uma pontuação poligênica (PGS) foi estimada com base em um estudo de associação de todo o genoma para IMC em pessoas de ascendência europeia. Uma pontuação de estilo de vida saudável foi computada a partir de cinco fatores de estilo de vida obesogênicos (ingestão de álcool, duração do sono, comportamentos sedentários, dieta e atividade física). O desfecho primário foi a obesidade incidente, que foi determinada pela análise dos dados de saúde do Biobank. A obesidade prevalente foi o desfecho secundário e foi definida como um IMC basal ≥ 30 kg/m2.
Riscos absolutos foram previstos estimando odds (ORs) e hazard ratios (HRs) de obesidade prevalente e incidente por percentil PGS e estilo de vida. HRs foram estimados usando modelos de regressão de risco proporcional de Cox, e ORs foram avaliados usando um modelo de regressão logística. Além disso, a probabilidade prevista de obesidade aos 75 anos foi calculada. ORM incidente foi verificado usando dados hospitalares, autorrelatos ou registros de óbitos.
As interações entre risco genético para obesidade e estilo de vida foram avaliadas usando análises de interação aditiva e multiplicativa. Os modelos de regressão de risco proporcional de Cox examinaram as associações de estilo de vida e risco genético com obesidade incidente e ORMs. A associação de categorias de estilo de vida, categorias de risco genético ou ambas com obesidade prevalente foi examinada usando regressão logística multivariável.
Resumo gráfico
Resultados
Indivíduos obesos tiveram um PGS mais alto e menos fatores de estilo de vida saudável. Um estilo de vida pouco saudável e alto risco genético foram conjunta e independentemente associados à obesidade. A equipe examinou o efeito isolado do risco genético na obesidade ajustando para grupos de estilo de vida e do estilo de vida na obesidade ajustando para grupos de risco genético.
Um alto risco genético foi associado a um risco maior de obesidade incidente e prevalente, independentemente dos grupos de estilo de vida. Da mesma forma, o risco de estilo de vida ruim foi associado a um risco maior de obesidade incidente e prevalente, independentemente do risco genético. O HR da obesidade em indivíduos com estilo de vida ruim e alto risco genético foi de 3,54 em comparação com aqueles com estilo de vida saudável e baixo risco genético.
Com base na obesidade incidente, a probabilidade mediana de obesidade aos 75 anos foi de 2,8% no grupo de estilo de vida pobre e 1,7% no grupo de estilo de vida saudável. As estimativas correspondentes com base na obesidade prevalente foram de 30,7% e 13,9%, respectivamente. A análise do excesso de risco relativo devido à interação entre estilo de vida e risco genético revelou interações aditivas distintas; a análise de interação multiplicativa também produziu resultados consistentes.
Evitar comportamento sedentário foi associado às menores chances de obesidade, independentemente do risco genético. Indivíduos com um estilo de vida saudável e PGS alto tiveram riscos de ORMs comparáveis àqueles com PGS baixo. Por outro lado, indivíduos com um estilo de vida ruim e PGS alto tiveram riscos de ORM maiores. A associação entre PGS e riscos de ORM foi nula após o ajuste para IMC.
Conclusões
Em suma, a adesão a um estilo de vida saudável foi associada a um menor risco de obesidade e morbidades relacionadas. As diferenças absolutas no risco de obesidade entre aqueles com e sem estilos de vida saudáveis aumentaram conforme o PGS aumentou. Um estilo de vida modificável e risco genético herdado foram conjunta e independentemente associados à obesidade.
O comportamento sedentário foi associado a um risco substancialmente maior de obesidade, sugerindo que evitar comportamentos sedentários pode ser eficaz contra a obesidade. No geral, a adesão a estilos de vida saudáveis pode neutralizar significativamente a predisposição genética à obesidade; como tal, estilos de vida saudáveis devem ser promovidos independentemente da origem genética.