Um ensaio clínico recente revelou que modificações intensivas no estilo de vida podem melhorar significativamente a cognição e o funcionamento diário em pacientes com comprometimento cognitivo leve ou demência precoce devido à doença de Alzheimer. Publicado em Pesquisa e terapia de Alzheimereste estudo multicêntrico é o primeiro ensaio clínico randomizado a demonstrar que intervenções não medicamentosas podem oferecer benefícios substanciais para aqueles já diagnosticados com essas condições.
A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa progressiva que afeta principalmente adultos mais velhos, levando à perda gradual de memória e funções cognitivas. É a causa mais comum de demência, uma síndrome caracterizada por um declínio nas habilidades cognitivas grave o suficiente para interferir na vida diária. A doença de Alzheimer geralmente progride por vários estágios, começando com comprometimento cognitivo leve (MCI) e avançando para demência precoce, moderada e, eventualmente, grave.
O comprometimento cognitivo leve (MCI) é um estágio inicial de perda de memória ou outro declínio cognitivo que é perceptível, mas não grave o suficiente para interferir significativamente nas atividades diárias. Indivíduos com MCI podem apresentar problemas de memória, dificuldades com a linguagem e desafios no pensamento e julgamento que são maiores do que o esperado para sua idade. No entanto, eles geralmente mantêm sua independência e podem realizar a maioria das tarefas diárias. Nem todos com MCI desenvolverão a doença de Alzheimer, mas eles correm um risco maior em comparação com aqueles sem comprometimento cognitivo.
A demência precoce, frequentemente resultante da doença de Alzheimer, envolve declínio cognitivo mais pronunciado. Os sintomas incluem aumento do esquecimento, confusão, dificuldade em administrar finanças, dificuldade em lembrar nomes e eventos e raciocínio prejudicado. À medida que a doença progride, esses sintomas pioram, tornando cada vez mais desafiador para os indivíduos realizarem atividades cotidianas e viverem de forma independente.
A motivação por trás do estudo surgiu de evidências crescentes que ligam fatores de estilo de vida ao início e à progressão da doença de Alzheimer. Dietas pouco saudáveis, inatividade física, estresse emocional e isolamento social foram todos implicados como contribuintes para o declínio cognitivo. Pesquisas anteriores indicaram que abordar esses fatores de risco por meio de mudanças no estilo de vida poderia potencialmente prevenir ou retardar a progressão da demência.
No entanto, nenhum estudo havia demonstrado conclusivamente se tais mudanças poderiam beneficiar indivíduos já diagnosticados com MCI ou demência precoce devido à doença de Alzheimer. Essa lacuna na pesquisa inspirou a equipe a investigar se uma intervenção abrangente e intensiva no estilo de vida poderia melhorar a função cognitiva e a vida diária desses pacientes.
O estudo foi liderado por Reitor Ornisho fundador da organização sem fins lucrativos Instituto de Pesquisa em Medicina Preventiva e professor clínico de medicina na Universidade da Califórnia, em São Francisco. Ornish tem uma conexão profundamente pessoal com a doença de Alzheimer. “Minha mãe e todos os seus irmãos morreram de Alzheimer, e eu tenho um dos genes para isso”, ele compartilhou com o PsyPost. Essa motivação pessoal impulsionou seu comprometimento em explorar intervenções de estilo de vida como um meio de combater essa condição devastadora.
O estudo foi um ensaio clínico randomizado e controlado, projetado para examinar se uma intervenção intensiva no estilo de vida poderia melhorar a função cognitiva e as atividades da vida diária em pacientes com comprometimento cognitivo leve (MCI) ou demência precoce devido à doença de Alzheimer. O ensaio incluiu 51 participantes com idades entre 45 e 90 anos, todos diagnosticados com MCI ou demência precoce. Esses participantes foram divididos em dois grupos: um grupo de intervenção que recebeu as modificações no estilo de vida e um grupo de controle que continuou com seus cuidados habituais.
A intervenção de estilo de vida consistiu em quatro componentes principais: uma dieta baseada em alimentos integrais e vegetais; exercícios físicos regulares; técnicas de gerenciamento de estresse; e participação em grupos de apoio social. A dieta enfatizou alimentos vegetais minimamente processados, com baixo teor de gorduras prejudiciais e açúcares refinados, com refeições e lanches fornecidos para garantir a adesão. Os participantes foram encorajados a se envolver em exercícios aeróbicos diários e treinamento de força três vezes por semana, sob a orientação de um fisiologista do exercício. As práticas de gerenciamento de estresse incluíram meditação, posturas baseadas em ioga e exercícios de relaxamento, supervisionados por um especialista certificado em gerenciamento de estresse. O suporte social foi fornecido por meio de sessões regulares em grupo lideradas por profissionais de saúde mental.
O estudo mediu mudanças cognitivas e funcionais usando testes padrões como a Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer – Subescala Cognitiva (ADAS-Cog), Impressão Clínica Global de Mudança (CGIC), Classificação Clínica de Demência Sum of Boxes (CDR-SB) e Classificação Clínica de Demência Global (CDR Global). Além disso, vários biomarcadores relacionados à doença de Alzheimer, como a razão plasmática Aβ42/40, foram monitorados para avaliar mudanças biológicas. Os participantes foram avaliados no início do estudo e após 20 semanas para determinar os efeitos da intervenção.
O estudo revelou melhorias significativas na função cognitiva e nas atividades da vida diária entre os participantes do grupo de intervenção em comparação com aqueles do grupo de controle. O grupo de intervenção apresentou melhores pontuações nos testes CGIC, CDR-SB e CDR Global, com significância limítrofe no teste ADAS-Cog.
Especificamente, o grupo de intervenção exibiu melhorias nas medidas cognitivas e no funcionamento diário, enquanto o grupo de controle experimentou declínios em todas essas métricas. Por exemplo, as pontuações CGIC melhoraram no grupo de intervenção, indicando melhor funcionamento cognitivo geral e capacidades de vida diária.
Em termos de biomarcadores, o grupo de intervenção demonstrou mudanças benéficas, particularmente na razão plasmática Aβ42/40, que aumentou em 6,4% no grupo de intervenção, mas diminuiu em 8,3% no grupo de controle. Este biomarcador está associado ao movimento amiloide do cérebro para o sangue, e sua melhora sugere um impacto positivo da intervenção no estilo de vida na patologia da doença de Alzheimer.
Outros biomarcadores, como hemoglobina A1c, insulina, acetilas de glicoproteína, colesterol LDL e β-hidroxibutirato, também mostraram mudanças benéficas significativas no grupo de intervenção, fornecendo mais evidências dos efeitos positivos da intervenção nos mecanismos biológicos subjacentes à doença de Alzheimer.
Além disso, houve uma correlação significativa entre o grau de mudança de estilo de vida e as melhorias na função cognitiva e biomarcadores. Os participantes que aderiram mais de perto à intervenção de estilo de vida experimentaram maiores benefícios cognitivos e funcionais. Essa relação dose-resposta ressalta o potencial das modificações de estilo de vida no gerenciamento da doença de Alzheimer.
“Mudanças abrangentes no estilo de vida podem aumentar a cognição e a função em muitas pessoas que sofrem de Alzheimer em estágio inicial”, disse Ornish ao PsyPost.
“Apenas três medicamentos foram aprovados para tratar a doença de Alzheimer nos últimos 20 anos, depois que bilhões de dólares foram gastos em custos de desenvolvimento de medicamentos. Quando a maioria das pessoas é diagnosticada com a doença de Alzheimer, elas geralmente ouvem que todos esses três medicamentos apenas diminuem a taxa em que pioram, são muito caros e geralmente têm efeitos colaterais, como sangramento no cérebro ou inchaço cerebral.”
“Piorar mais lentamente ainda é piorar, e essa falta de esperança frequentemente cria desespero — quando você perde suas memórias, você perde tudo”, explicou Ornish. “Por causa disso, há um aumento de sete vezes no suicídio durante os três meses após esse diagnóstico.”
“Esses medicamentos são projetados para ajudar a remover amiloide do cérebro. Descobrimos que mudanças no estilo de vida também ajudaram a remover amiloide do cérebro. Mas amiloide é apenas um dos muitos mecanismos que causam a doença de Alzheimer — e mudanças no estilo de vida também afetam beneficamente muitos desses outros mecanismos, razão pela qual mudanças no estilo de vida podem frequentemente causar melhora na cognição e função em vez de apenas diminuir a taxa de piora. E os únicos efeitos colaterais são bons.”
As limitações do estudo incluem um tamanho de amostra relativamente pequeno de 51 participantes e uma curta duração de apenas 20 semanas, o que pode limitar a generalização e a aplicabilidade de longo prazo das descobertas. Além disso, a falta de diversidade racial e étnica entre os participantes e a incapacidade de cegar os participantes para suas atribuições de grupo podem introduzir vieses.
“Não sabemos o quão generalizáveis essas descobertas são para populações mais diversas. Não sabemos os efeitos de longo prazo dessas mudanças de estilo de vida na cognição e na função.”
Pesquisas futuras devem ter como objetivo incluir populações maiores e mais diversas e estender a duração da intervenção para avaliar melhor os efeitos de longo prazo. Estudos futuros também devem explorar os mecanismos subjacentes das intervenções de estilo de vida e seus potenciais efeitos sinérgicos com terapias medicamentosas existentes para a doença de Alzheimer.
“Há uma necessidade desesperada de tratamentos para Alzheimer”, disse o coautor do estudo Rudolph E. Tanzi, professor de neurologia na Harvard Medical School e diretor do McCance Center for Brain
Saúde no Massachusetts General Hospital, um dos locais clínicos do estudo. “As empresas biofarmacêuticas investiram bilhões de dólares no esforço para encontrar medicamentos para tratar a doença, mas apenas dois medicamentos para Alzheimer foram aprovados nos últimos 20 anos — um dos quais foi recentemente retirado do mercado, e o outro é minimamente eficaz e extremamente caro.”
“Estou muito feliz e honrado por fazer parte deste estudo inovador que mostra pela primeira vez em um ensaio clínico controlado o que a epidemiologia nos disse o tempo todo: fatores de estilo de vida são extremamente importantes em nossos esforços para lidar com o Alzheimer. Embora os esforços para desenvolver medicamentos para tratar esta doença continuem, este estudo fornece um modelo para etapas práticas e facilmente implementadas que podem alterar significativamente a progressão para a doença de Alzheimer completa”, disse o coautor do estudo Eric Verdin, presidente e CEO do Buck Institute for Research on Aging.
“Este estudo finalmente nos dá dados científicos para apoiar o que muitos de nós neste campo acreditamos instintivamente há anos, que intervenções no estilo de vida podem determinar a trajetória das jornadas de Alzheimer das pessoas”, acrescentou Maria Shriver, fundadora do Women's Alzheimer's Movement (WAM) na The Cleveland Clinic, que forneceu financiamento inicial para este estudo. “Abrimos a WAM Prevention and Research Clinic no Lou Ruvo Center for Brain Health em Las Vegas para mulheres de 30 a 60 anos de idade que correm maior risco do que a média de desenvolver Alzheimer. Os protocolos que usamos envolvem a adoção de muitas das intervenções no estilo de vida empregadas neste estudo. Portanto, mostrar sucesso na melhoria das trajetórias de saúde daqueles já diagnosticados com Alzheimer claramente oferece esperança para aqueles que querem atrasar ou prevenir o desenvolvimento da doença completamente. Este é um estudo para nos dar esperança.”
O mais recente best-seller de Ornish, Desfaça isso!em coautoria com Anne Ornish, propõe que mudanças no estilo de vida impactam positivamente várias doenças crônicas, incluindo o Alzheimer, porque essas doenças compartilham mecanismos biológicos comuns influenciados pela dieta, exercícios, gerenciamento do estresse e apoio social, ilustrando que “o que é bom para o seu coração também é bom para o seu cérebro”.
O estudo, “Efeitos de mudanças intensivas no estilo de vida na progressão do comprometimento cognitivo leve ou demência precoce devido à doença de Alzheimer: um ensaio clínico randomizado e controlado”, foi escrito por Dean Ornish, Catherine Madison, Miia Kivipelto, Colleen Kemp, Charles E. McCulloch, Douglas Galasko, Jon Artz, Dorene Rentz, Jue Lin, Kim Norman, Anne Ornish, Sarah Tranter, Nancy DeLamarter, Noel Wingers, Carra Richling, Rima Kaddurah-Daouk, Rob Knight, Daniel McDonald, Lucas Patel, Eric Verdin, Rudolph E. Tanzi e Steven E. Arnold.